白细胞滤除技术概述

• 不良反应：非治疗性白细胞异体输注会引发非溶血性发热性输血反应、血小板输注无效、输血相关移植抗宿主病、输血相关急性肺损伤、白细胞相关感染性疾病等
• 去除方法：离心去白膜层法、洗涤法、血细胞分离机制取法和白细胞滤器（LDF），LDF技术效率高、成本低，是全血滤除白细胞最有效、最便捷的方式
• 国际应用现状：加拿大、英国等一些发达国家已普遍开展基于LDF的白细胞滤除技术，用于全血及成分血，但不同血液成分去白细胞对某些患者群体是否获益存在争议，临床应用也带来一些不良反应
• 国内应用现状：受医务人员观念、资源配置和经济学等因素影响，去白细胞血液临床应用开展不足，相关规范缺乏

LDF技术进展

• 过滤机制：机械拦截过滤和电荷吸附作用，共同使白细胞粘附在过滤器表面，受过滤器特性和细胞特性影响
• 发展历程
  • 第一代：20世纪60年代，孔径为170μm - 260μm的网状微聚体滤器，用于去除大的微聚体颗粒，预防急性呼吸窘迫综合征
  • 第二代：20世纪70年代初，孔径为20μm - 50μm的柱状过滤器，由棉纤维和醋酸纤维素制成，可吸附微聚体、细胞碎片，预防FNHTR效果明显
  • 第三代：20世纪80年代中期，用合成纤维无纺布材料制成，对白细胞吸附效果增强，白细胞去除率可达99.9%，血小板回收率可达90％
  • 第四代：20世纪90年代，采用新型超细聚酯纤维无纺布作滤芯，白细胞去除率高达99.999％，已在发达国家广泛应用，具有操作简单等特点
• 推荐意见：第四代LDF去除白细胞效率高、安全性好，值得在临床推广应用（证据级别：2级，推荐强度：B级）

LDF技术的应用范围

降低FNHTR

• 发病机制：反复输入含白细胞血液成分，受者产生白细胞抗体，再次输血时发生同种免疫反应，释放内源性致热源引发FNHTR
• 推荐意见：基于降低FNHTR目的，可用于有反复发热或严重输血反应史的患者、输血次数≥3次的患者（尤其是血液病、肿瘤等免疫力低下患者）（证据级别：2级，推荐强度：B级）

降低传播白细胞相关传染性病原体的危险性

• 相关病毒：巨细胞病毒、人类疱疹病毒4型、人类疱疹病毒8型、人类嗜T淋巴细胞性白血病I型病毒、克雅氏病毒、人类免疫缺陷病毒 - 1/2等存在于白细胞上，LDF可降低感染风险
• 推荐意见：基于降低感染风险目的，可用于CMV血清学检测呈阴性的HIV阳性患者、器官和骨髓移植候选者（捐献者和接受者CMV均呈阴性）、宫内输血者（CMV血清学检测无反应或未知的孕妇）、早产新生儿（出生体重过轻＜1200g）、血浆置换患者、多发创伤等需大量输注血浆等的患者（证据级别：2级，推荐强度：B级）

预防PTR

• 发病机制：血小板有多种抗原成分，输注血小板患者可产生抗体，HLA抗体是引起PTR的主要免疫因素
• 推荐意见：基于防止PTR目的，可用于有输血史或妊娠史的患者、输注血小板次数≥3次的患者、恶性血液病需长期输注血液的患者（证据级别：2级，推荐强度：B级）

预防TA - GVHD

• 发病机制：输注含淋巴细胞血液成分引发，发生风险与残留淋巴细胞数量和活性、受血者免疫系统敏感性、HLA差异程度有关，发病率约0.01% - 0.1%，死亡率约84% - 100%
• 推荐意见：基于预防TA - GVHD目的，辐照技术加LDF技术可用于免疫系统功能严重缺陷的受血者，如严重型免疫联合缺陷病等患者（证据级别：2级，推荐强度：B级）

减少白细胞所介导的炎症反应和器官再灌注损伤

• 研究结果：外科手术患者使用LDF可减少炎症反应和器官再灌注损伤风险，心脏手术患者使用LDF有助于减轻炎症反应、改善预后，但凝血引起的血流阻塞是心肺手术患者过滤大量白细胞的安全问题

推荐意见

• 第四代LDF去除白细胞效率高、安全性好，值得在临床推广应用（证据级别：2级，推荐强度：B级）
• 基于降低FNHTR目的，可用于有反复发热或严重输血反应史的患者、输血次数≥3次的患者（尤其是血液病、肿瘤等免疫力低下患者）（证据级别：2级，推荐强度：B级）
• 基于降低感染风险目的，可用于CMV血清学检测呈阴性的HIV阳性患者、器官和骨髓移植候选者（捐献者和接受者CMV均呈阴性）、宫内输血者（CMV血清学检测无反应或未知的孕妇）、早产新生儿（出生体重过轻＜1200g）、血浆置换患者、多发创伤等需大量输注血浆等的患者（证据级别：2级，推荐强度：B级）
• 基于防止PTR目的，可用于有输血史或妊娠史的患者、输注血小板次数≥3次的患者、恶性血液病需长期输注血液的患者（证据级别：2级，推荐强度：B级）
• 基于预防TA - GVHD目的，辐照技术加LDF技术可用于免疫系统功能严重缺陷的受血者，如严重型免疫联合缺陷病等患者（证据级别：2级，推荐强度：B级）
• 推荐LDF技术用于CPB支持的心外科手术，减少炎症与再灌注损伤
• 推荐储存前过滤成分血液预防FNHTR
• 开展技术需建立程序、培训人员，控制血温与过滤时间
• 开展技术应进行质量控制，满足残留量、回收率等指标
• 医疗机构应按需对目标人群开展技术

使用时机

• 储存前过滤
  • 优势：降低不良影响风险，减少红细胞溶血，预防FNHTR等效果好
  • 条件：血液采集后＜2d，符合国家标准的制备室
• 储存后过滤
  • 不足：有二次污染风险，预防效果不够理想
  • 条件：储存效期＜35d，医院血库二次制备

人员资质和环境设施

• 人员资质：操作人员为医务人员，接受规范化培训，掌握无菌操作
• 环境设施
  • 消毒：工作前消毒30 - 40min，启动层流装置
  • 卫生：工作后打扫，消毒污染处
  • 培养：定期细菌培养，符合标准
  • 温度：控制室温，保证过滤温度

标准化操作

• 前期准备：混匀血液，核对条码，调节流速
• 过滤时间：1U 8 - 10min，1.5U 10 - 15min，2U 15 - 20min
• 注意事项：避免红细胞破碎溶血，控制过滤时间和流速
• 影响因素：滤器品质、储存温度和时间等
• 滤后处理：密封、标记，按要求保存和输注

质量控制

• 标准：白细胞、红细胞、血小板指标及微生物检测标准
• 检测：白细胞残留计数、微生物培养
• 开展技术应进行质量控制，满足残留量、回收率等指标

应用场景

• 价值：降低FNHTR等，提高输血安全性
• 选择：根据患者情况、风险评估和地区条件决定

共识局限性

• 专家代表性有限
• 缺乏高质量随机对照试验
• 证据存在不一致性
• 亚洲和中国证据少，有偏倚风险

共识适用范围

• 临床医学、输血医学、输血治疗的医务人员和管理人员